- Каталог
- Противоопухолевые препараты
- Бортезомиб 3,5 мг Бартизар полный аналог :: Bortenat (Индия) лиоф. №1
Бортезомиб 3,5 мг Бартизар полный аналог :: Bortenat (Индия) лиоф. №1
- Полное описание
- Инструкция
- Доставка
Бортезомиб — противоопухолевый препарат из группы ингибиторов протеасомы. Его применяют, как часть специальной противоопухолевой терапии, когда врачу нужно воздействовать на сам механизм выживания опухолевых клеток.
Основные заболевания, при которых используется бортезомиб у взрослых, — это множественная миелома и лимфома из клеток мантии. В зависимости от клинической ситуации он может назначаться как при впервые выявленном заболевании, так и при прогрессировании болезни после предшествующего лечения, чаще всего в составе комбинированных схем с другими противоопухолевыми средствами.
Механизм действия
Внутри клеток существует система “утилизации” ненужных белков — убиквитин-протеасомный путь. Центральным звеном этой системы является протеасома 26S, которая разрушает белки, уже не нужные клетке или мешающие ее нормальной работе. Бортезомиб избирательно тормозит хемотрипсиноподобную активность этой протеасомы. В результате в клетке накапливаются белки, которые она не успевает переработать, нарушается регуляция жизненно важных процессов, и опухолевая клетка утрачивает способность нормально выживать и делиться.
Для опухолей крови это особенно значимо, потому что клетки множественной миеломы и некоторых лимфом во многом зависят от тонкой настройки внутриклеточного белкового обмена. Когда эта система блокируется, опухолевые клетки становятся более уязвимыми, а их рост замедляется или прекращается.
Как правильно принимать
Лекарство вводят подкожно или внутривенно.
Базовый принцип дозирования — расчет по площади поверхности тела. Во многих стандартных схемах используется доза 1,3 мг/м² на введение.
Один из типичных вариантов — введение 2 раза в неделю в течение 2 недель на 1, 4, 8 и 11-й дни цикла, после чего следует перерыв; при этом между двумя последовательными дозами должно пройти не менее 72 часов.
Важные ограничения и ситуации, требующие осторожности
Самая известная проблема на фоне бортезомиба — периферическая нейропатия. Она может проявляться жжением, покалыванием, онемением, болью, неприятными ощущениями в кистях и стопах, а иногда и слабостью. Если такие симптомы уже были до начала лечения, риск ухудшения выше. Поэтому о любом изменении чувствительности нужно сообщать сразу, не дожидаясь следующего курса.
Вторая важная зона контроля — кроветворение. Бортезомиб очень часто вызывает снижение числа тромбоцитов, а также может приводить к нейтропении и анемии. Это означает более высокий риск кровоточивости, слабости и инфекционных осложнений. Именно поэтому лечение сопровождается регулярными анализами, а иногда требует коррекции схемы.
Также препарат требует осторожности при склонности к снижению артериального давления, особенно если уже бывают головокружение, эпизоды предобморочного состояния, обезвоживание или пациент принимает гипотензивные средства. Дополнительный вклад может вносить поражение вегетативных нервов.
Отдельного внимания требуют пациенты с заболеваниями сердца и легких. Во время лечения сообщалось о развитии или ухудшении сердечной недостаточности, снижении фракции выброса левого желудочка, а также о редких, но серьезных легочных осложнениях. При исходной сердечно-сосудистой патологии контроль должен быть особенно тщательным.
Есть и более редкие, но клинически значимые ситуации:
- синдром лизиса опухоли у пациентов с большой опухолевой массой;
- реактивация herpes zoster, из-за чего в ряде схем рассматривают противовирусную профилактику;
- редкий неврологический синдром PRES с головной болью, судорогами, нарушением зрения и сознания, при подозрении на который препарат отменяют и проводят срочную диагностику.
При каких симптомах и болезнях применяют?
Множественная миелома, мантийноклеточная лимфомаИнструкция по применению Бортезомиб 3,5 мг Бартизар полный аналог :: Bortenat (Индия) лиоф. №1
Форма выпуска и упаковка
Bortenat выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инъекций (для болюсного внутривенного или подкожного введения). В упаковке — 1 флакон.
Состав
Активный компонент: бортезомиб.
Фармакодинамика и принцип действия
Бортезомиб действует на одну из ключевых внутриклеточных систем контроля качества белков — 26S-протеасому. В норме эта система расщепляет белки, которые клетке больше не нужны или которые повреждены. Когда бортезомиб обратимо блокирует хемотрипсиноподобную активность 26S-протеасомы, внутри опухолевой клетки начинают накапливаться дефектные и регуляторные белки, нарушается работа сигнальных путей, усиливается клеточный стресс, и клетка теряет способность нормально делиться и выживать.
Для злокачественных плазматических клеток при множественной миеломе и для клеток при мантийноклеточной лимфоме такая блокада особенно значима: эти клетки активно синтезируют белки и в большей степени зависят от исправной протеасомной системы. Поэтому препарат не просто замедляет рост, а вмешивается в фундаментальные механизмы выживания опухоли.
Фармакокинетические характеристики
После введения бортезомиб быстро появляется в системном кровотоке. При повторных введениях общая системная экспозиция после подкожного и внутривенного введения считается сопоставимой, хотя пиковая концентрация после подкожного введения ниже, чем после внутривенного.
Препарат имеет очень большой объем распределения, что говорит о его активном проникновении в ткани. Связывание с белками плазмы составляет в среднем около 83%. Метаболизм происходит преимущественно в печени при участии ферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2, в меньшей степени — CYP2D6 и CYP2C9.
Показания к применению
Рассматриваемый медпрепарат показан взрослым пациентам при множественной миеломе и мантийноклеточной лимфоме.
Противопоказания
Бортезомиб противопоказан при:
- гиперчувствительности к самому бортезомибу;
- аллергии на бор;
- аллергии на маннитол;
- интратекальном введении — этот путь категорически запрещен.
Побочные эффекты
Побочные реакции у бортезомиба нередко затрагивают сразу несколько систем организма, потому что препарат влияет на фундаментальные клеточные процессы. Наиболее клинически значимы периферическая нейропатия, тромбоцитопения, нейтропения, анемия, желудочно-кишечные расстройства, слабость, лихорадка, гипотензия, иногда — кардиальные, легочные, печеночные и неврологические осложнения.
Часто или очень часто отмечаются:
- онемение, покалывание, жжение, нейропатическая боль в кистях и стопах;
- снижение тромбоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов, гемоглобина;
- тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит;
- слабость, астения, повышение температуры;
- снижение аппетита;
- головокружение;
- кожная сыпь, зуд, выпадение волос;
- мышечные спазмы и боли в конечностях.
Сочетанное применение с другими средствами
| Группа / препарат | Что важно учитывать |
| Сильные ингибиторы CYP3A4, например кетоконазол | Могут повышать экспозицию бортезомиба и увеличивать риск токсичности |
| Сильные индукторы CYP3A4, например рифампицин | Могут снижать концентрацию бортезомиба и ослаблять эффект |
| Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал | Нежелательны как индукторы ферментов, способны уменьшать эффективность терапии |
| Ритонавир | Может усиливать воздействие препарата за счет влияния на метаболизм |
| Зверобой | Следует избегать, поскольку он может снижать экспозицию бортезомиба |
| Пероральные сахароснижающие препараты | Возможны колебания глюкозы; нужен более частый контроль сахара |
| Дексаметазон, омепразол, мелфалан + преднизон | Клинически значимого взаимодействия в фармакокинетических исследованиях не выявлено |
Способ применения и дозы
Препарат применяют внутривенно болюсно или подкожно; вводить его иным способом нельзя.
Стандартная стартовая доза составляет 1,3 мг/м² на введение, а интервалы и дни введения зависят от конкретной схемы лечения, диагноза, линии терапии и комбинации с другими препаратами. Между последовательными дозами должно проходить не менее 72 часов.
Передозировка
Наиболее опасные проявления включали острую симптомную гипотензию и тяжелую тромбоцитопению.
Первая помощь и дальнейшая тактика — только медицинские:
- немедленный контроль давления, пульса, насыщения кислородом;
- мониторинг анализа крови, прежде всего тромбоцитов и нейтрофилов;
- инфузионная и иная поддерживающая терапия по состоянию;
- наблюдение за неврологическими, сердечно-сосудистыми и геморрагическими осложнениями.
Применение у беременных и кормящих женщин
Бортезомиб может нанести вред плоду. По механизму действия и данным животных исследований препарат рассматривается как потенциально эмбрио- и фетотоксичный. Во время беременности его применяют только в исключительных случаях, когда врач считает это абсолютно необходимым, а пациентка информирована о риске.
Грудное вскармливание на фоне лечения не рекомендовано: данных о проникновении в грудное молоко недостаточно, но риск для ребенка считается потенциально серьезным. Кормление грудью следует прекратить на период терапии и в течение 2 месяцев после последней дозы.
Способность влиять на быстроту реакции при вождении автомобиля
Бортезомиб может ухудшать способность к вождению и работе с механизмами, поскольку способен вызывать усталость, головокружение, обмороки, ортостатическую гипотензию.
Особые указания
Во время лечения необходим регулярный лабораторный контроль: общий анализ крови, показатели функции печени, оценка неврологического статуса, а при сопутствующем диабете — контроль глюкозы.
Бортезомиб очень часто вызывает снижение клеток крови, поэтому терапию проводят не “по самочувствию”, а по совокупности клинических и лабораторных данных.
Особого внимания требуют:
- периферическая нейропатия;
- артериальная гипотензия;
- кардиальная токсичность;
- легочные осложнения;
- синдром обратимой задней энцефалопатии (PRES);
- тяжелые желудочно-кишечные нарушения с риском обезвоживания;
- тромбоцитопения/нейтропения;
- синдром лизиса опухоли;
- гепатотоксичность;
- тромботическая микроангиопатия.
Если пациент получает диализ, введение планируют после сеанса.
Условия продажи
Препарат относится к рецептурным противоопухолевым средствам.
Рекомендации по хранению
Bortenat, препарат следует хранить при температуре ниже 25°C, допускаются температурные отклонения до 30°C, при этом его нужно защищать от света и влаги.
Форма выпуска и упаковка
Состав
Фармакодинамика и принцип действия
Фармакокинетические характеристики
Показания к применению
Противопоказания
Побочные эффекты
Сочетанное применение с другими средствами
Способ применения и дозы
Передозировка
Применение у беременных и кормящих женщин
Способность влиять на быстроту реакции при вождении автомобиля
Особые указания
Условия продажи
Рекомендации по хранению
АНАЛОГИ
Источники
- Официальная инструкция от производителя
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
г. Белгород, бул. Юности, 5Б
Заказывайте по телефону: +7 (472) 225-14-07
или оформляйте заказ через наш сайт.
Доставим в ближайшую аптеку или курьером:
