- Каталог
- Противоопухолевые препараты
- Даунорубицин лиоф для в/в введен. :: Dauneon 20мг фл №1
Даунорубицин лиоф для в/в введен. :: Dauneon 20мг фл №1
- Полное описание
- Инструкция
- Доставка
Даунорубицин — это противоопухолевый препарат из группы антрациклиновых антибиотиков, применяемый в составе комбинированной химиотерапии. Его основная задача — не просто временно уменьшить число опухолевых клеток, а подавить размножение клеток лейкоза в костном мозге и крови, чтобы добиться ремиссии. Для обычного пациента это означает, что препарат используют в тех ситуациях, когда лечение должно быстро и глубоко воздействовать на злокачественный процесс.
Механизм действия
Даунорубицин повреждает опухолевые клетки сразу несколькими путями. Его молекула встраивается между участками ДНК, нарушая нормальную структуру генетического материала. Кроме того, препарат тормозит работу ферментов, необходимых клетке для копирования и восстановления ДНК, в том числе процессов, связанных с топоизомеразой. В результате лейкозная клетка теряет способность правильно делиться и погибает.
Дополнительно даунорубицин способен усиливать образование свободных радикалов, что еще больше повреждает клеточные структуры. Хотя препарат считают цитотоксическим средством, действующим не строго в одну фазу деления, наиболее выраженный эффект наблюдается в периоды активного синтеза ДНК. Поэтому он особенно важен при заболеваниях, где злокачественные клетки делятся быстро и массово, как это происходит при острых лейкозах.
Как правильно принимать
Даунорубицин не принимают самостоятельно. Его вводят только внутривенно, обычно в составе комбинированной схемы. В официальной инструкции подчеркивается, что препарат должен вводиться в быстро текущую внутривенную инфузию и никогда не должен вводиться внутримышечно или подкожно, потому что при попадании лекарства мимо вены возможен тяжелый местный некроз тканей.
Дозы рассчитывают индивидуально, чаще всего по площади поверхности тела.
Представительные режимы для взрослых с острым нелимфобластным лейкозом включают даунорубицин 45 мг/м² в сутки в 1–3-й дни первого курса у пациентов моложе 60 лет или 30 мг/м² в сутки у пациентов 60 лет и старше, в сочетании с цитарабином; последующие курсы могут отличаться по длительности и дням введения.
Для взрослых с острым лимфобластным лейкозом описаны другие комбинации, а у детей расчет может иметь отдельные особенности.
Важные ограничения и ситуации, требующие осторожности
Главное ограничение для даунорубицина связано с его способностью вызывать тяжелое угнетение костного мозга. На фоне терапевтических доз число лейкоцитов, тромбоцитов и других клеток крови может значительно снижаться, из-за чего повышается риск инфекций, температуры, кровоточивости и геморрагических осложнений. Поэтому лечение не начинают и не продолжают без регулярного контроля общего анализа крови и оценки состояния пациента.
Второе ключевое ограничение — кардиотоксичность. Даунорубицин может повреждать сердечную мышцу как во время терапии, так и спустя месяцы или даже годы после ее завершения. Риск увеличивается с ростом суммарной накопленной дозы, а также у людей с уже имеющимися заболеваниями сердца, после облучения области грудной клетки и после лечения другими кардиотоксичными препаратами, включая некоторые другие антрациклины. До каждого курса необходима оценка сердечной функции, например ЭКГ и/или эхокардиография.
Осторожность требуется и при печеночной или почечной недостаточности, потому что это повышает вероятность токсических реакций. Даунорубицин метаболизируется преимущественно в печени, образует активный метаболит даунорубицинол, а выведение идет как через мочу, так и через желчевыделительную систему и кал. Поэтому до начала каждого курса и в ходе лечения контролируют биохимические показатели.
Почему препарат требует особого контроля
Даунорубицин требует особого контроля потому, что это интенсивный цитотоксический препарат с узким балансом между лечебным эффектом и серьезной токсичностью.
Особый контроль нужен и потому, что некоторые тяжелые реакции развиваются не сразу. Сердечная недостаточность может возникнуть отсроченно, спустя длительное время после завершения курсов. Миелосупрессия, наоборот, проявляется в ожидаемые сроки после введения и требует внимательного наблюдения за температурой, признаками инфекции и кровоточивостью. Дополнительно на фоне быстрого разрушения лейкозных клеток может повышаться уровень мочевой кислоты, поэтому пациенту нередко назначают сопроводительное лечение и лабораторный мониторинг еще до старта противолейкозной терапии.
Наконец, препарат требует особого контроля из-за того, что каждая следующая доза оценивается не изолированно, а в контексте всей истории лечения: сколько антрациклинов уже получено, как восстановился костный мозг, были ли признаки токсического поражения сердца, нет ли инфекции, не изменилась ли функция печени и почек.
При каких симптомах и болезнях применяют?
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), острый нелимфобластный лейкоз, острый лимфобластный лейкозИнструкция по применению Даунорубицин лиоф для в/в введен. :: Dauneon 20мг фл №1
Форма выпуска и упаковка
Dauneon — противоопухолевый препарат в форме лиофилизата (стерильного порошка) для приготовления раствора для внутривенного введения.
В упаковке 1 флакон.
Состав
Активный компонент: даунорубицин, обычно в форме даунорубицина гидрохлорида.
Фармакодинамика и принцип действия
Даунорубицин относится к антрациклиновым противоопухолевым антибиотикам. Его действие не сводится к одному механизму: молекула встраивается между парами оснований ДНК, нарушает пространственную организацию двойной спирали, тормозит работу топоизомеразы II, препятствует синтезу ДНК и РНК и дополнительно участвует в образовании свободных радикалов, повреждающих опухолевую клетку. На практике это означает подавление деления быстро размножающихся бластных клеток при острых лейкозах. Препарат считается фазонеспецифичным, хотя наибольшая цитотоксическая активность отмечается в S-фазе клеточного цикла.
Фармакокинетические характеристики
После внутривенного введения препарат быстро уходит из плазмы в ткани, что отражает его интенсивное распределение. Наиболее высокие концентрации обнаруживаются в сердце, печени, селезенке, почках и легких. Даунорубицин не демонстрирует убедимого проникновения через гематоэнцефалический барьер, но проходит через плаценту. Основной активный метаболит — даунорубицинол. Метаболизм идет главным образом в печени и других тканях, а выведение происходит через почки и желчь; значимая доля дозы элиминируется билиарно.
Показания к применению
| Показание | Когда используется |
| Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) / острый нелимфобластный лейкоз | Для индукции ремиссии у взрослых, обычно в составе комбинированной химиотерапии |
| Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) | Для индукции ремиссии у детей и взрослых, как часть схем лечения |
| Педиатрические протоколы при ОМЛ/ОЛЛ | У детей применяется только в рамках специализированных режимов, с расчетом дозы по площади поверхности тела и контролем суммарной кумулятивной дозы |
Противопоказания
Даунорубицин не применяют при аллергии на сам препарат, другие антрациклины или вспомогательные вещества.
К числу важных противопоказаний и ситуаций, когда лечение обычно не начинают, относятся: стойкая выраженная миелосупрессия, тяжелая инфекция, тяжелое нарушение функции печени или почек, миокардиальная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, тяжелые аритмии, а также недавний контакт с ветряной оспой или наличие опоясывающего герпеса/ветряной оспы.
Побочные эффекты
Самые клинически значимые нежелательные реакции даунорубицина связаны с его действием не только на опухолевые клетки, но и на быстро делящиеся нормальные ткани. На первом плане — угнетение костного мозга: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, иногда фебрильная нейтропения с риском сепсиса и кровотечений. Это один из ключевых ограничивающих факторов терапии.
Со стороны сердца возможны аритмии, изменения ЭКГ, миокардит/перикардит, а при накоплении суммарной дозы — кардиомиопатия и сердечная недостаточность, иногда отсроченная на месяцы и даже годы. Именно поэтому препарат требует кардиологического контроля до, во время и после лечения.
Часто встречаются тошнота, рвота, стоматит, мукозит, эзофагит, диарея, боль в животе. Возможны алопеция, кожная сыпь, гиперпигментация кожи и ногтей.
Из метаболических осложнений важны гиперурикемия и синдром лизиса опухоли.
После введения моча может временно окрашиваться в красный цвет — это не всегда признак кровотечения, а известная особенность препарата.
При попадании раствора мимо вены возможны боль, целлюлит, язва и некроз тканей.
Сочетанное применение с другими средствами
| Группа препаратов / ситуация | Что важно знать |
| Другие цитостатики | Усиливается общая токсичность, особенно миелосупрессия и поражение ЖКТ |
| Кардиотоксичные препараты (например, другие антрациклины, некоторые таргетные средства вроде трастузумаба) | Возрастает риск поражения миокарда, нужен более жесткий кардиомониторинг |
| Лучевая терапия на область средостения / перикарда | Повышает кардиотоксичность |
| Средства, угнетающие костный мозг (отдельные антиинфекционные, противоэпилептические и др.) | Может усиливаться угнетение кроветворения |
| Гепатотоксичные препараты, например метотрексат | Возможен рост токсичности из-за нарушения печеночного метаболизма и выведения |
| Препараты, задерживающие выведение мочевой кислоты, некоторые диуретики, сульфаниламиды | Может усиливаться гиперурикемия |
| Антиагреганты, включая ацетилсалициловую кислоту | На фоне тромбоцитопении увеличивается риск кровотечений |
| Живые вакцины | Не рекомендованы из-за риска тяжелой инфекции при иммуносупрессии |
| Гепарин / алюминий / смешивание в одном шприце с рядом растворов | Возможна физико-химическая несовместимость и выпадение осадка |
Способ применения и дозы
Даунорубицин вводится только внутривенно, после разведения.
У взрослых в официальных источниках приведены схемы порядка 40–60 мг/м² через день курсом до трех введений для индукции ремиссии; в ряде протоколов для ОМЛ и ОЛЛ фигурирует 45 мг/м².
У детей доза рассчитывается по площади поверхности тела и корректируется по гематологическому ответу; курсы могут повторяться через 3–6 недель.
У пациентов пожилого возраста возможна необходимость снижения дозы, а при нарушении функции печени или почек официальные монографии рекомендуют уменьшение примерно на 25–50% в зависимости от билирубина и креатинина.
Реальная схема всегда определяется онкогематологом по диагнозу, возрасту, сопутствующей терапии, анализам крови и уже полученной суммарной дозе антрациклинов.
Передозировка
Передозировка даунорубицина опасна прежде всего тяжелой миелосупрессией, выраженным поражением слизистых ЖКТ и острыми кардиальными осложнениями. Очень высокая разовая доза может вызвать острую дегенерацию миокарда в течение 24 часов, а тяжелое угнетение костного мозга обычно разворачивается в пределах 10–14 дней. Отсроченная сердечная недостаточность после передозировки описана и через несколько месяцев.
Лечение — только интенсивная поддержка: контроль гемодинамики, инфекционных осложнений и кровотечений, трансфузионная поддержка, изоляционный режим, наблюдение у кардиолога при подозрении на поражение сердца.
Применение у беременных и кормящих женщин
Даунорубицин проходит через плаценту и в экспериментальных исследованиях проявлял эмбриотоксичность, тератогенность и мутагенный потенциал. Поэтому во время беременности его стараются не использовать, кроме ситуаций, когда состояние женщины требует именно такого лечения и потенциальная польза выше риска для плода.
Грудное вскармливание на фоне лечения противопоказано.
Способность влиять на быстроту реакции при вождении автомобиля
На фоне терапии, особенно комбинированной, описаны спутанность сознания, судороги и зрительные нарушения. Поэтому в дни введения и при появлении подобных симптомов управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами не следует.
Особые указания
Перед началом и в ходе терапии контролируют общий анализ крови, показатели функции печени и почек, уровень мочевой кислоты, ЭКГ и функцию левого желудочка.
Ключевой риск — глубокая миелосупрессия. На ее фоне возможны сепсис, септический шок, пневмония, кровотечения и тканевая гипоксия.
Отдельный крупный риск — кардиотоксичность, особенно при уже имеющихся сердечных заболеваниях, прошлой лучевой терапии на грудную клетку и предшествующем применении других антрациклинов.
Также следует помнить о риске синдрома лизиса опухоли, вторичных лейкозов спустя месяцы и годы, а при комбинированных схемах — о редком, но серьезном синдроме PRES с головной болью, судорогами, нарушением зрения и сознания.
Условия продажи
Препарат относится к рецептурным противоопухолевым средствам.
Рекомендации по хранению
При температуре ниже 25°C, в защищенном от света месте, обычно в наружной упаковке.
После приготовления раствора его стараются использовать как можно быстрее; в ряде монографий допускается ограниченное хранение восстановленного раствора в холодильнике 2–8°C не более 24 часов.
Форма выпуска и упаковка
Состав
Фармакодинамика и принцип действия
Фармакокинетические характеристики
Показания к применению
Противопоказания
Побочные эффекты
Сочетанное применение с другими средствами
Способ применения и дозы
Передозировка
Применение у беременных и кормящих женщин
Способность влиять на быстроту реакции при вождении автомобиля
Особые указания
Условия продажи
Рекомендации по хранению
АНАЛОГИ
Источники
- Официальная инструкция от производителя
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
г. Белгород, бул. Юности, 5Б
Заказывайте по телефону: +7 (472) 225-14-07
или оформляйте заказ через наш сайт.
Доставим в ближайшую аптеку или курьером:
