- Каталог
- Противоопухолевые препараты
- Гефитиниб 250мг :: Ланготер, Лангерра, Валкира аналог :: Geftinat таблетки №30
Гефитиниб 250мг :: Ланготер, Лангерра, Валкира аналог :: Geftinat таблетки №30
- Полное описание
- Инструкция
- Доставка
Гефитиниб — противоопухолевый препарат из группы таргетной терапии. Его применяют при немелкоклеточном раке лёгкого у взрослых, когда у опухоли выявлены активирующие мутации рецептора эпидермального фактора роста — EGFR. Именно поэтому перед началом лечения важно подтвердить молекулярные особенности опухоли специальным тестированием: препарат наиболее уместен тогда, когда опухолевые клетки действительно зависят от сигнала EGFR.
Препарат обычно используют при местнораспространённом или метастатическом процессе, когда врачу важно не просто воздействовать на быстро делящиеся клетки, а заблокировать конкретный механизм, поддерживающий рост опухоли.
Механизм действия
Гефитиниб относится к ингибиторам тирозинкиназы EGFR. У части опухолей лёгкого рецептор EGFR работает аномально активно: он постоянно подаёт клетке сигналы к росту, выживанию, делению и распространению. Гефитиниб связывается с внутриклеточной тирозинкиназной частью этого рецептора и тормозит передачу сигнала. В результате снижается стимуляция опухолевых клеток, которые зависят от данного пути, и опухолевый процесс может замедляться.
Важно понимать, что это не универсальный цитостатик, а препарат, действие которого тесно связано с наличием определённой молекулярной мишени. Именно поэтому при отсутствии активирующей мутации EGFR ожидаемая польза может быть ниже. По этой же причине врач до начала терапии стремится получить подтверждение EGFR-статуса по ткани опухоли, а если это невозможно — иногда по циркулирующей опухолевой ДНК в плазме крови.
Как правильно принимать
Стандартная взрослая — 250 мг раз в сутки. Таблетку принимают ежедневно, желательно примерно в одно и то же время, с пищей или независимо от еды.
Если пациенту трудно проглотить таблетку целиком, её допускается диспергировать в обычной негазированной воде без измельчения: таблетку помещают в воду, дожидаются распада, затем выпивают раствор и дополнительно ополаскивают стакан водой, чтобы получить полную дозу. Для такого способа нельзя использовать другие жидкости.
Срок лечения не задаётся заранее как короткий курс. Обычно гефитиниб принимают длительно, пока препарат сохраняет клинический смысл и переносимость остаётся приемлемой.
Важные ограничения и ситуации, требующие осторожности
Одна из наиболее серьёзных проблем на фоне гефитиниба — риск интерстициального поражения лёгких. Это редкое, но потенциально опасное осложнение.
С осторожностью гефитиниб применяют у пациентов с нарушением функции печени. На фоне терапии возможны повышения АЛТ, АСТ и билирубина, а в редких случаях — серьёзная гепатотоксичность. Поэтому врачу нужны периодические печёночные пробы, особенно если у пациента уже есть цирроз, активное поражение печени или сопутствующее лечение с гепатотоксическим потенциалом.
Отдельного внимания требуют лекарства, которые повышают pH желудка: ингибиторы протонной помпы, H2-блокаторы, а также антациды при регулярном применении рядом по времени с гефитинибом. Они могут уменьшать биодоступность препарата и ослаблять его эффект.
Осторожность нужна и при выраженной диарее, обезвоживании, воспалительных заболеваниях глаз, язвенных поражениях роговицы, а также при появлении боли в животе, которая может быть признаком редкого, но тяжёлого осложнения — перфорации ЖКТ.
Почему препарат требует особого контроля
Гефитиниб требует особого контроля потому, что это высокоспецифичная, но не безрисковая таргетная терапия. С одной стороны, препарат работает при строго определённом молекулярном профиле опухоли, поэтому без подтверждения мутации EGFR назначение теряет клиническую точность. С другой стороны, даже при правильном отборе пациентов лечение нуждается в наблюдении из-за вероятности тяжёлых осложнений со стороны лёгких, печени, кожи, желудочно-кишечного тракта и глаз.
Контроль включает не только оценку жалоб, но и лабораторный мониторинг, пересмотр сопутствующих препаратов и быструю реакцию на новые симптомы. Для пациента особенно важно не игнорировать нарастающую одышку, упорную диарею, желтушность кожи, потемнение мочи, сильную боль в животе, покраснение глаз или ухудшение зрения. Такие признаки не всегда означают тяжёлое осложнение, но именно при терапии гефитинибом они требуют раннего обращения к врачу.
Ещё одна причина строгого наблюдения — лекарственные взаимодействия. Даже препараты, которые многим кажутся “обычными”, например средства от изжоги, способны повлиять на всасывание гефитиниба.
При каких симптомах и болезнях применяют?
Немелкоклеточный рак лёгкогоИнструкция по применению Гефитиниб 250мг :: Ланготер, Лангерра, Валкира аналог :: Geftinat таблетки №30
Форма выпуска и упаковка
Препарат выпускается в форме таблеток с плёночной оболочкой.
Поставляется в упаковках по 30 штук.
Состав
Активный компонент: гефитиниб.
Перечень вспомогательных веществ рекомендуется сверять по листку-вкладышу.
Фармакодинамика и принцип действия
Гефитиниб действует на EGFR — рецептор, который участвует в передаче сигналов роста, выживания и деления клеток. При некоторых вариантах НМРЛ опухолевые клетки содержат активирующие мутации EGFR; такие изменения поддерживают постоянную стимуляцию роста опухоли. Гефитиниб обратимо ингибирует тирозинкиназную активность EGFR, препятствует аутофосфорилированию рецептора и тем самым блокирует внутриклеточные сигнальные пути, зависящие от EGFR. В результате снижается пролиферация опухолевых клеток и замедляется опухолевый процесс.
Связывание гефитиниба с EGFR, содержащим частые активирующие мутации — например, делецию в 19-м экзоне или точечную мутацию L858R в 21-м экзоне — выше, чем с «диким» типом рецептора. Именно поэтому препарат особенно значим у пациентов с EGFR-положительным НМРЛ, а перед началом терапии требуется подтверждение мутационного статуса опухоли или ctDNA.
Фармакокинетические характеристики
После приёма внутрь гефитиниб всасывается относительно медленно; максимальная концентрация в плазме обычно достигается через 3–7 часов. Средняя абсолютная биодоступность составляет около 59–60%. Пища клинически значимо не меняет экспозицию препарата, поэтому таблетки можно принимать независимо от еды.
Препарат широко распределяется в тканях; объём распределения в равновесном состоянии оценивается примерно в 1400 л, а связывание с белками плазмы составляет около 90%.
Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием CYP3A4, а также CYP2D6. Это важный момент, потому что лекарства, влияющие на эти ферменты, способны заметно менять концентрацию гефитиниба в крови.
Выведение идёт главным образом через кишечник: с калом выводится основная часть препарата и его метаболитов, тогда как почечная элиминация составляет менее 4% дозы. Период полувыведения у онкологических пациентов составляет примерно 41–48 часов, а равновесная концентрация достигается примерно через 7–10 суток ежедневного приёма.
Показания к применению
| Показание | Когда рассматривают препарат |
| Немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) | У взрослых пациентов с местнораспространённым или метастатическим НМРЛ при наличии активирующих мутаций EGFR; препарат используется как монотерапия. |
Противопоказания
Ограничения включают:
- индивидуальную непереносимость гефитиниба или компонентов таблетки;
- грудное вскармливание.
Также препарат требует особой осторожности у пациентов с:
- уже существующим или перенесённым интерстициальным заболеванием лёгких;
- выраженными нарушениями функции печени, особенно на фоне цирроза;
- тяжёлым снижением функции почек при клиренсе креатинина ≤ 20 мл/мин;
- дефицитом лактазы, галактоземией или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, если препарат содержит лактозу.
Побочные эффекты
Наиболее частые нежелательные реакции при терапии гефитинибом — диарея и кожные реакции: сыпь, акнеподобные высыпания, сухость кожи, зуд. Они нередко развиваются в первый месяц лечения и во многих случаях бывают обратимыми. Среди частых лабораторных изменений отмечают повышение АЛТ, реже — АСТи билирубина.
Клинически значимые побочные эффекты, о которых пациент должен знать заранее:
- диарея, тошнота, рвота, стоматит, снижение аппетита;
- сухость кожи, трещины кожи, изменения ногтей, выпадение волос;
- слабость, повышение температуры;
- конъюнктивит, блефарит, сухость глаз;
- кровоточивость, например носовые кровотечения или кровь в моче;
- повышение креатинина и протеинурия.
Отдельно нужно выделить редкие, но потенциально тяжёлые осложнения:
- интерстициальное заболевание лёгких (ILD), иногда с летальным исходом;
- гепатит и в отдельных случаях тяжёлая печёночная недостаточность;
- кератит и эрозии роговицы;
- желудочно-кишечная перфорация;
- тяжёлые буллёзные кожные реакции, включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Сочетанное применение с другими средствами
| Группа / пример | Что происходит | Практический вывод |
| Сильные ингибиторы CYP3A4: кетоконазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы | Могут повышать концентрацию гефитиниба; в исследовании итраконазол увеличивал AUC примерно на 80% | Нужен контроль переносимости, иногда коррекция сопутствующей терапии |
| Сильные индукторы CYP3A4: рифампицин, карбамазепин, фенитоин, барбитураты, зверобой | Снижают концентрацию препарата и могут ослаблять противоопухолевый эффект; рифампицин снижал AUC примерно на 83% | По возможности избегать комбинации |
| Средства, повышающие pH желудка: ИПП, H2-блокаторы, регулярный приём антацидов | Ухудшают растворимость и уменьшают всасывание гефитиниба; ранитидин при стойком pH ≥5 уменьшал AUC примерно на 47% | Желательно пересмотреть схему антисекреторной терапии; антациды не принимать вплотную по времени |
| Субстраты CYP2D6 с узким терапевтическим диапазоном: например, метопролол | Гефитиниб может повышать их экспозицию; для метопролола отмечали рост примерно на 35% | Требуется наблюдение и, при необходимости, коррекция дозы сопутствующего препарата |
| Варфарин | Описаны повышение INR и эпизоды кровотечений | Нужен регулярный контроль коагуляции |
| Винорелбин | Есть данные, что комбинация может усиливать нейтропению | Решение о сочетании принимает онколог с лабораторным контролем |
Способ применения и дозы
Стандартная рекомендуемая доза — 250 мг раз в сутки. Таблетку принимают ежедневно примерно в одно и то же время, независимо от еды.
Если пациенту трудно проглотить таблетку целиком, её допускается диспергировать в негазированной воде: таблетку помещают в половину стакана воды, не раздавливая, периодически перемешивают до распада, затем суспензию выпивают сразу; стакан ополаскивают водой и тоже выпивают. Использовать другие жидкости не рекомендуется.
При плохо переносимой диарее или кожной токсичности врач может сделать перерыв в лечении до 14 дней, после чего попытаться возобновить приём той же дозы. При невозможности продолжения терапии препарат отменяют и подбирают альтернативу.
Передозировка
В клинических исследованиях при дозах до 1000 мг в сутки отмечалось усиление частоты и выраженности некоторых побочных реакций, прежде всего диареи и кожной сыпи.
Что делать при подозрении на передозировку:
- контролировать признаки обезвоживания, рвоты, поноса, слабости, нарушения дыхания;
- лечение обычно симптоматическое и поддерживающее.
Применение у беременных и кормящих женщин
В экспериментах на животных выявлена репродуктивная токсичность, поэтому во время беременности препарат применять не следует, кроме ситуаций, когда врач считает это жизненно необходимым.
Грудное вскармливание на фоне терапии противопоказано.
Способность влиять на быстроту реакции при вождении автомобиля
На фоне лечения описана астения (слабость). Если у пациента появляются выраженная утомляемость, общая слабость, ухудшение самочувствия, управлять автомобилем и работать с механизмами следует с осторожностью или временно отказаться от таких действий.
Особые указания
Перед началом терапии необходимо подтвердить наличие активирующей мутации EGFR в ткани опухоли, а при невозможности — в циркулирующей опухолевой ДНК. Без этого назначение препарата может быть неоправданным.
Во время лечения нужен контроль симптомов со стороны лёгких. Если появляются одышка, кашель, лихорадка, быстрое ухудшение дыхания, препарат следует немедленно временно прекратить и срочно исключить интерстициальное заболевание лёгких.
Рекомендуется периодически контролировать функцию печени, поскольку возможны повышение трансаминаз, гепатит и редкие тяжёлые печёночные осложнения. Осторожность особенно важна при циррозе.
При появлении симптомов со стороны глаз — боли, покраснения, светобоязни, слезотечения, затуманивания зрения — требуется срочная консультация офтальмолога, так как на фоне терапии возможны кератит и поражение роговицы.
Условия продажи
По рецепту.
Рекомендации по хранению
При температуре ниже 30°C. Для гефитиниба также рекомендуется хранение в оригинальной упаковке, чтобы защитить препарат от влаги.
Форма выпуска и упаковка
Состав
Фармакодинамика и принцип действия
Фармакокинетические характеристики
Показания к применению
Противопоказания
Побочные эффекты
Сочетанное применение с другими средствами
Способ применения и дозы
Передозировка
Применение у беременных и кормящих женщин
Способность влиять на быстроту реакции при вождении автомобиля
Особые указания
Условия продажи
Рекомендации по хранению
АНАЛОГИ
Источники
- Официальная инструкция от производителя
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
г. Белгород, бул. Юности, 5Б
Заказывайте по телефону: +7 (472) 225-14-07
или оформляйте заказ через наш сайт.
Доставим в ближайшую аптеку или курьером:
