- Каталог
- Противоопухолевые препараты
- Кадсила (Трастузумаб) 100мг лиофил. для приг. раствора для инф. фл. №1
Кадсила (Трастузумаб) 100мг лиофил. для приг. раствора для инф. фл. №1
- Полное описание
- Инструкция
- Доставка
Кадсила — таргетный противоопухолевый препарат, применяемый у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы. Его назначают только тогда, когда опухоль по результатам специального лабораторного теста показывает повышенную экспрессию HER2.
В клинической практике Кадсилу используют у взрослых в нескольких ключевых ситуациях. Прежде всего — при распространённом, неоперабельном местно-распространённом или метастатическом HER2-положительном раке молочной железы, если ранее уже проводилась терапия трастузумабом и таксаном.
Кроме того, препарат применяется в адъювантном лечении раннего HER2-положительного рака молочной железы, когда после предоперационной терапии остаётся остаточная инвазивная опухоль.
Иными словами, Кадсила используется тогда, когда врачу нужно не просто продолжить лечение, а воздействовать на опухолевые клетки более прицельно после уже проведённой анти-HER2-терапии.
Механизм действия
Кадсила относится к группе так называемых антитело-конъюгированных препаратов. Это означает, что в одной молекуле соединены две части: антитело, распознающее HER2 на поверхности опухолевой клетки, и цитотоксический компонент DM1, который нарушает работу микротрубочек внутри клетки. Антитело помогает доставить токсический компонент именно к клеткам, несущим HER2, а после проникновения внутрь клетки высвобождается активная часть, подавляющая её деление и способствующая гибели опухолевой клетки.
Как правильно принимать
Препарат вводится только внутривенно капельно в условиях медицинского учреждения.
Стандартная рекомендуемая доза для взрослых составляет 3,6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели. Первая инфузия обычно проводится медленнее — в течение примерно 90 минут, с последующим наблюдением после введения. Если переносимость хорошая, последующие инфузии могут проводиться быстрее — около 30 минут.
Продолжительность лечения зависит от клинической ситуации. При метастатическом заболевании терапию продолжают обычно до прогрессирования опухоли или до развития неприемлемой токсичности. При раннем раке молочной железы в послеоперационном режиме курс может составлять до 14 циклов, если лечение переносится удовлетворительно и нет причин для досрочной отмены.
Важные ограничения и ситуации, требующие осторожности
Кадсила требует особой осторожности у пациентов с нарушением функции печени. Препарат может вызывать лекарственное поражение печени, в том числе серьёзное. Именно поэтому до начала лечения и далее на протяжении терапии регулярно контролируют печёночные ферменты и билирубин.
Ещё одна критически важная зона наблюдения — сердце. Как и другие HER2-направленные препараты, Кадсила может снижать сократительную функцию левого желудочка. Поэтому до начала лечения и в ходе терапии обычно оценивают сердечную функцию инструментально.
С осторожностью препарат применяют при исходно низком количестве тромбоцитов, склонности к кровотечениям, нарушениях свёртывания и при одновременном приёме средств, повышающих риск кровопотери. Кадсила может вызывать тромбоцитопению, а значит — повышать вероятность кровоточивости, носовых кровотечений, появления синяков, более длительной остановки крови после порезов.
Отдельного внимания требует дыхательная система. На фоне лечения описаны случаи интерстициального поражения лёгких и пневмонита.
Также осторожность нужна при периферической нейропатии, инфузионных реакциях, гиперчувствительности к компонентам препарата и при выраженном общем ослаблении организма после предшествующей противоопухолевой терапии.
Почему препарат требует особого контроля
Кадсила требует особого контроля потому, что это высокотехнологичный и потенциально токсичный противоопухолевый препарат, сочетающий свойства таргетной терапии и внутриклеточной доставки цитотоксического вещества. Такая конструкция делает лечение более адресным, но не отменяет риска серьёзных осложнений. Врач контролирует не только результат лечения, но и то, как организм переносит каждую инфузию.
Во время курса обычно отслеживают несколько направлений сразу: анализы крови, число тромбоцитов, биохимию печени, признаки кровоточивости, состояние сердца, симптомы со стороны лёгких и периферической нервной системы. Это необходимо, потому что осложнения Кадсилы могут развиваться постепенно и на раннем этапе ещё обратимы при своевременной коррекции терапии.
При каких симптомах и болезнях применяют?
HER2-положительный ранний рак молочной железы, HER2-положительный неоперабельный местнораспространённый или метастатический рак молочной железыИнструкция по применению Кадсила (Трастузумаб) 100мг лиофил. для приг. раствора для инф. фл. №1
Форма выпуска и упаковка
Препарат выпускается в форме лиофилизированного порошка для приготовления концентрата раствора для инфузий.
Поставляется во флаконе из стекла типа I объёмом 15 мл, укупоренном бутилкаучуковой пробкой с фторполимерным покрытием и алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой.
Состав
Активный компонент: трастузумаб эмтанзин — это антитело к HER2, к которому ковалентно присоединён цитотоксический агент DM1.
Другие элементы:
- сахароза — 60 мг;
- янтарная кислота — 1,18 мг;
- гидроксид натрия — 0,45 мг;
- полисорбат 20 — 0,20 мг.
Фармакодинамика и принцип действия
Кадсила относится к HER2-направленным антитело-лекарственным конъюгатам. Основа молекулы — трастузумаб, который связывается с IV субдоменом внеклеточной части рецептора HER2. После связывания комплекс проникает внутрь опухолевой клетки, где высвобождается цитотоксический компонент DM1, нарушающий работу микротрубочек. В результате подавляется деление клетки и запускается её гибель. При этом трастузумаб-содержащая часть сохраняет и собственные противоопухолевые свойства, связанные с блокированием HER2-сигналинга и иммунными механизмами.
Практически это означает, что препарат не просто “распознаёт” HER2-положительную клетку, а использует эту мишень как способ более прицельной доставки цитотоксического воздействия. Именно поэтому Кадсила назначается только при подтверждённой HER2-позитивности опухоли по валидированным методам.
Фармакокинетические характеристики
После внутривенного введения препарат демонстрирует фармакокинетику, типичную для антитело-лекарственных конъюгатов. По данным популяционного анализа, клиренс трастузумаба эмтанзина составляет около 0,68 л/сут, а период полувыведения — примерно 4 суток. Центральный объём распределения составляет около 3,13 л, что близко к объёму плазмы.
Метаболизм цитотоксического фрагмента связан главным образом с системой CYP3A4 и в меньшей степени CYP3A5. Катаболиты выводятся преимущественно с желчью, а почечное выведение играет минимальную роль.
Показания к применению
| Клиническая ситуация | Когда может применяться Кадсила |
| HER2-положительный ранний рак молочной железы | В качестве адъювантной терапии у взрослых, если после предоперационного лечения на основе таксанов и HER2-направленной терапии сохраняется остаточная инвазивная опухоль в молочной железе и/или лимфоузлах |
| HER2-положительный неоперабельный местнораспространённый или метастатический рак молочной железы | После предшествующего лечения трастузумабом и таксаном, отдельно или в комбинации |
| Рецидив после адъювантной терапии | Если заболевание вернулось во время адъювантного лечения или в течение 6 месяцев после его завершения |
Противопоказания
Строгим ограничением является аллергия на трастузумаб эмтанзин или любой компонент лекарства.
Побочные эффекты
Для Кадсилы характерны как общие реакции противоопухолевой терапии, так и осложнения, связанные с её таргетно-цитотоксической природой. Наиболее часто у пациентов отмечались тошнота, слабость, мышечно-скелетная боль, кровотечения, головная боль, повышение трансаминаз, тромбоцитопения. Также встречались носовые кровотечения, кашель, одышка, стоматит, диарея, запор, лихорадка.
Отдельного внимания требуют клинически значимые осложнения:
- гепатотоксичность с повышением АЛТ/АСТ, билирубина, в редких случаях с узловой регенераторной гиперплазией печени;
- снижение фракции выброса левого желудочка и сердечная недостаточность;
- тромбоцитопения и связанные с ней кровотечения;
- интерстициальная болезнь лёгких / пневмонит;
- периферическая нейропатия;
- инфузионные реакции — озноб, приливы, лихорадка, одышка, гипотензия, тахикардия, бронхоспазм.
Сочетанное применение с другими средствами
| Группа / пример | Что важно учитывать |
| Сильные ингибиторы CYP3A4: кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир, вориконазол и др. | По возможности избегать совместного применения, так как может вырасти экспозиция DM1 и риск токсичности |
| Антикоагулянты и препараты, влияющие на гемостаз | Нужен особенно тщательный контроль, поскольку на фоне Кадсилы возможны тромбоцитопения и кровотечения |
| Другие потенциально гепатотоксичные средства | Комбинация требует осторожности и более частого контроля печёночных проб |
| Препараты с кардиотоксическим потенциалом | Может потребоваться более пристальное наблюдение за функцией сердца |
| Живые вакцины и активная иммуносупрессивная нагрузка | Решение принимается врачом индивидуально с учётом противоопухолевого лечения и общего состояния пациента |
Алкоголь
Прямого клинического исследования совместимости Кадсилы с алкоголем в инструкции не описано. Однако с практической точки зрения употребление алкоголя во время лечения нежелательно. Это связано с тем, что препарат сам по себе способен вызывать повышение печёночных ферментов, повреждение печени, слабость, головокружение и тошноту; алкоголь может усиливать эти проблемы или затруднять их оценку.
Способ применения и дозы
Кадсила вводится только внутривенно капельно и только под наблюдением специалиста, имеющего опыт противоопухолевой терапии. Рекомендуемая доза — 3,6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели (каждый 21-й день). Первая инфузия проводится в течение 90 минут с наблюдением во время введения и не менее 90 минут после него. Если первая инфузия перенесена хорошо, последующие можно вводить в течение 30 минут с наблюдением не менее 30 минут после окончания.
Продолжительность терапии зависит от клинической ситуации. При раннем HER2-положительном раке молочной железы курс обычно составляет 14 циклов, если не произошло рецидива и не развилась неприемлемая токсичность. При метастатическом процессе лечение продолжают до прогрессирования заболевания или до момента, когда токсичность делает дальнейшее введение невозможным.
При токсичности возможны временная отмена, снижение дозы или окончательная отмена препарата. Стандартная схема редукции: с 3,6 мг/кг до 3,0 мг/кг, затем до 2,4 мг/кг; при необходимости дальнейшего снижения лечение прекращают. Дозу после снижения не повышают обратно.
Передозировка
Описаны случаи передозировки примерно в 2 раза выше рекомендованной, при которых наблюдалась, в частности, тромбоцитопения 2 степени.
Лечение прекращают, пациента госпитализируют или оставляют под интенсивным наблюдением, контролируют общий анализ крови, тромбоциты, печёночные показатели, функцию сердца, дыхание и общее состояние. Помощь — симптоматическая и поддерживающая.
Применение у беременных и кормящих женщин
Во время беременности терапия рассматриваемым медпрепаратом не рекомендуется, поскольку может причинить вред плоду.
Грудное вскармливание на фоне лечения прекращают. Возобновлять его разрешается не ранее чем через 7 месяцев после окончания терапии.
Способность влиять на быстроту реакции при вождении автомобиля
Препарат оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами. Требуется осторожность при выполнении данных действий.
Особые указания
Лечение Кадсилой требует системного контроля. До начала терапии необходимо подтвердить HER2-положительный статус опухоли. Во время лечения оценивают печёночные пробы, количество тромбоцитов, функцию сердца (включая фракцию выброса левого желудочка), а также отслеживают признаки инфузионных реакций, кровотечений, лёгочной токсичности и нейропатии.
Особая осторожность нужна пациентам:
- с исходными заболеваниями печени;
- с пониженной фракцией выброса левого желудочка или сердечной патологией;
- с тромбоцитопенией;
- с признаками поражения лёгких;
- при одновременном приёме сильных ингибиторов CYP3A4 или антикоагулянтов.
Условия продажи
Кадсила относится к препаратам рецептурного отпуска.
Рекомендации по хранению
Хранить препарат нужно в холодильнике при температуре 2–8 °C. Флакон следует держать в условиях, рекомендованных производителем, не допуская нарушения “холодовой цепи”.
Форма выпуска и упаковка
Состав
Фармакодинамика и принцип действия
Фармакокинетические характеристики
Показания к применению
Противопоказания
Побочные эффекты
Сочетанное применение с другими средствами
Способ применения и дозы
Передозировка
Применение у беременных и кормящих женщин
Способность влиять на быстроту реакции при вождении автомобиля
Особые указания
Условия продажи
Рекомендации по хранению
АНАЛОГИ
Источники
- Официальная инструкция от производителя
- Государственный реестр лекарственных средств
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
г. Белгород, бул. Юности, 5Б
Заказывайте по телефону: +7 (472) 225-14-07
или оформляйте заказ через наш сайт.
Доставим в ближайшую аптеку или курьером:
